На главную страницу || e-mail

В.А. Волнухин, В.А. Самсонов, И.В. Kравцова, E.E. Царегородцева, Т.В. Лукашина, Е.В. Валь
(Центральный научно-исследовательский кожно-венерологический институт Росздрава; ЗАО "Фармцентр ВИЛАР", Москва)

Эффективность лечения больных псориазом ПУВА-ваннами

(опубликовано: Вестник Дерматологии и Венерологии, Москва, "МедиаСфера", 2006 г., №5, стр. 56-61)

Изучена эффективность лечения псориаза ПУВА-ваннами с применением водного раствора аммифурина - фотосенсибилизируюшего препарата, представляющего собой смесь 3 фурокумаринов: изопимпинеллина, бергаптена и ксантотоксина. Пол наблюдением находились две группы больных вульгарным псориазом со 2—4-м фототипом кожи. Основная группа (п=22) получала монотерапию общими ПУВА-ваннами с водным раствором аммифурина (1 мг/л), группа сравнения (п=31) — ПУВА-терапию с применением аммифурина внутрь (средняя разовая доза 80 мг). Группы не различались по полу, возрасту, давности заболевания, продолжительности последнего рецидива и исходной величине индекса PASI (р>0,05). Клиническая ремиссия и значительное улучшение (уменьшение индекса PASI более чем на 75% от исходного значения) достигнуты у 91% больных, получавших ПУВА-ванны, и у 90% больных группы сравнения. Анализ результатов лечения показал, что количество процедур на курс и балл эффективности лечения в группах больных статистически не различались (соответственно р=0,062 и р=0,857), тогда как курсовая доза УФА в группе, получавшей ПУВА-ванны, была в 1,5 раза меньше (р=0,011). Побочные реакции при проведении ПУВА-ванн и пероральной ПУВА-терапии наблюдали соответственно у 23 и 32% пациентов. Системного побочного действия, присущего таблетированной форме фотосенсибилизатора, при ПУВА-ваннах не отмечено. Длительность ремиссий после курса ПУВА-ванн варьировала от 2 до 18 мес (медиана 7 мес). Таким образом, ПУВА-ванны являются высокоэффективным видом лечения больных псориазом и могут использоваться в качестве альтернативного метода ПУВА-терапии у больных с наличием побочных реакций, противопоказаний или отсутствием эффекта от применения псораленов внутрь.
Ключевые слова: псориаз, ПУВА-ванны

ПУВА-терапия, основанная на сочетанном воздействии псораленовых фотосенсибилизаторов и длинноволнового УФ-излучения (УФА, длина волны 320-400 нм), в течение 30 лет является одним из наиболее эффективных методов лечения псориаза и некоторых других болезней кожи [1—5].

Наиболее распространенным способом применения псораленовых препаратов при ПУВА-терапии является пероральный прием их в виде таблеток или капсул. К сожалению, применение фотосенсибилизаторов внутрь имеет ряд противопоказаний (выраженная дисфункция печени и почек, катаракта, афакия) и побочных реакций (диспепсические явления, головокружение, головная боль, сердцебиение, депрессия, гипотензия, длительная фотосенсибилизация глаз и кожи и др.), которые значительно ограничивают использование ПУВА-терапии в клинической практике [6—8]. По данным разных авторов, частота побочных эффектов при ПУВА-терапии с внутренним использованием фотосенсибилизаторов варьирует от 12 до 47% [3, 6, 9-12].

В зарубежной литературе накапливается все больше публикаций об успешном лечении больных псориазом ПУВА-ваннами, сущность которых заключается в применении ванн с водным раствором псораленов в сочетании с последующим облучением кожи длинноволновым УФ-светом [13—16]. В отечественной практике данный метод не применяется.

В большинстве стран для проведения ПУВА-ванн используют фотосенсибилизирующие препараты, содержащие 8-метоксипсорален и 4,5',8-триметилпсорален [17—19]. В нашей стране единственным зарегистрированным псораленовым фотосенсибилизатором является препарат аммифурин, выпускаемый в виде таблеток и спиртового раствора для наружного применения. Аммифурин представляет собой смесь 3 фурокумаринов (изопимпинеллин, бергаптен и ксантотоксин). Данных о применении аммифурина в виде ванн в доступной литературе мы не встретили.

В настоящей работе представлен первый отечественный опыт лечения больных псориазом ПУВА-ваннами с использованием в качестве фотосенсибилизатора водного раствора аммифурина.

Материал и методы

Под наблюдением находились 53 больных распространенным вульгарным псориазом со 2-4-м фототипом кожи. Возраст больных колебался от 20 лет до 71 года. В зависимости от метода лечения пациенты были разделены на две группы: 22 больных основной группы получали общие ПУВА-ванны с водным раствором аммифурина, 31 больной группы сравнения получал ПУВА- терапию с применением аммифурина внутрь. Клиническая характеристика больных представлена в табл. 1.

ПУВА-ванны проводили по разработанной нами методике. Для приготовления водного раствора аммифурина официнальный 0,3% спиртовой раствор препарата разводили водой до конечной концентрации 1 мг аммифурина на 1 л воды. Температура воды в ванне составляла 37°С, что позволяло поддерживать растворенное состояние фотосенсибилизатора в течение всей процедуры. Продолжительность ванны 15 мин. Облучение длинноволновым УФ-светом осуществляли непосредственно после ванны (предварительно вытерев насухо кожу пациента полотенцем) в ультрафиолетовой кабине Waldmann UV 7001 К производства фирмы «Herbert Waldmann GmbH & Со» (Германия). УФА дозировали, исходя из индивидуальной чувствительности кожи, для чего у каждого больного определяли минимальную фототоксическую дозу (МФД). У больных со 2-м типом кожи фототестирование проводили в диапазоне доз УФА: 0,5—1,0—1,5—2,0—2,5— 3,0 Дж/кв.см; у больных с 3—4-м типом — в диапазоне доз: 0,6—1,2—1,8—2,4—3,0—3,6 Дж/кв.см. Результаты оценивали через 72 ч после УФ-облучения.

Начальная доза облучения составляла 25—30% от МФД. Процедуры проводили 3—4 раза в неделю. Разовую дозу УФА увеличивали на 25—30% от МФД. При режиме облучений 3 раза в неделю дозу повышали каждую процедуру, при режиме облучений 4 раза в неделю — каждую вторую процедуру.

Все больные получали ПУВА-ванны в виде монотерапии; из медикаментозных средств назначали лишь 2% салициловую мазь или крем Унны.

ПУВА-терапию с применением аммифурина внутрь проводили по методике ЦНИКВИ в комплексе с медикаментозными средствами (внутривенное введение гемодеза, тиосульфата натрия, внутримышечное введение глюконата кальция, применение антигистаминных препаратов). Разовая доза аммифурина составляла в среднем 4 таблетки (80 мг). Облучения начинали в зависимости от типа кожи с дозы УФА 0,25—1,0 Дж/кв.см. Процедуры проводили 3—4 раза в неделю; разовую дозу повышали каждую 2—3-ю процедуру на 0,5—0,75 Дж/кв.см.

Эффективность лечения в группах оценивали по динамике индекса PASI, расчет которого проводили без учета поражения волосистой части головы, а также числу больных, достигших клинической ремиссии, значительного улучшения, улучшения или не имевших эффекта.

Клинической ремиссией считали полное разрешение очагов поражения или уменьшение величины индекса PASI не менее чем на 96% от исходного его уровня. Значительное улучшение констатировали при уменьшении индекса PASI на 76— 95%, улучшение — при уменьшении индекса PASI на 26—75%. За отсутствие эффекта принимали уменьшение индекса PASI менее чем на 26% от первоначальной его величины. Для статистической обработки результаты лечения выражали в баллах: 3 балла — клиническое выздоровление, 2 — значительное улучшение, 1 — улучшение, 0 — отсутствие эффекта.

В группе больных, получавших ПУВА-ванны, оценивали также динамику уменьшения интенсивности основных клинических симптомов псориаза (эритемы, инфильтрации и десквамации кожи), которую выражали в баллах от 0 до 4. Значения индекса PASI и клинических симптомов поражения кожи определяли после каждых 5 процедур и на момент окончания курса.

Статистический анализ проводили с применением пакета прикладных программ Statistica'99 («StatSoft», США). Описание распределений количественных и порядковых признаков в выборках представляли в виде медиан и границ интерквартильного отрезка, качественных номинальных признаков — в виде абсолютных частот и процентов. При сравнении показателей до и после лечения внутри групп использовали критерий Вилкоксона, при сравнении групп друг с другом — критерий Манна—Уитни. Различия считали статистически значимыми при р<0,05.

Табл. 1. Клиническая характеристика больных (медианы и квартили)

(Примечание. Здесь и в табл. 2 и 3: * - группа больных, получавших традиционную ПУВА-терапию с применением таблеток аммифурина внутрь)

Результаты

При сравнении исходных клинических данных в обеих группах больных статистических различий по полу, возрасту, давности заболевания, продолжительности последнего рецидива и исходной величине индекса PASI выявлено не было (р>0,05).

Значения МФД при ПУВА-ваннах колебались от 0,8 до 2,8 Дж/кв.см (медиана 1,9 Дж/кв.см). Параметры УФА-облучения больных представлены в табл. 2. В результате сравнительного анализа параметров облучения было установлено, что наблюдавшиеся группы не отличались друг от друга по количеству процедур на курс (р=0,062), тогда как начальная, максимальная и курсовая дозы УФА в группе больных, получавших ПУВА-ванны, оказались значительно меньше (соответственно р=0,002, р=0,008, р=0,011).

Эффективность лечения в обеих группах больных была одинаковой. Положительный эффект наблюдали у всех пациентов. Клиническая ремиссия и значительное улучшение (уменьшение индекса PASI более чем на 75% от исходного значения) достигнуты у 91% больных, получавших ПУВА-ванны, и 90% больных, получавших ПУВА-терапию с применением таблеток аммифурина внутрь (табл. 3). При сравнении групп по баллу эффективности лечения статистических различий не установлено (р=0,857).

В процессе терапии ПУВА-ваннами все изучавшиеся клинические симптомы псориаза (эритема, инфильтрация и десквамация кожи), а также индекс PASI подвергались однонаправленной статистически значимой положительной динамике (табл. 4; см. рисунок). Медиана индекса PASI в результате лечения уменьшилась с 12,4 до 0,5 балла (р<0,001).

Лечение всеми пациентами переносилось хорошо. В группе, получавшей ПУВА-ванны, у 2 (9%) больных наблюдали преходящую эритему, у 2 (9%) — зуд кожи; у 1 (5%) пациента отмечали появление единичных небольших пузырей. Указанные побочные реакции носили кратковременный характер и самостоятельно регрессировали после уменьшения дозы облучения или временной отмены процедур. При ПУВА-терапии с применением аммифурина внутрь эритема развилась у 5 (16%) пациентов, зуд кожи — у 3 (10%), тошнота и головокружение — у 1 (3%), выраженная гиперпигментация — у 1 (3%).

Длительность ремиссий после окончания курса ПУВА-ванн составляла от 2 до 18 мес (медиана 7 мес).

Табл. 2. Параметры УФА-облучения больных (медианы и квартили)

(Примечание. Дозы УФА приведены в Дж/кв.см; p - уровень статистической значимости при сравнении групп по U-тесту Манна-Уитни)


Табл. 3. Результаты лечения больных псориазом ПУВА-ваннами и ПУВА-терапией с применением таблеток аммифурина внутрь

(Примечание. ^ - медианы и квартили; ^^ - p=0,857 (U-тест Манна-Уитни))


Табл. 4. Интенсивность клинических симптомов псориаза и индекса PASI до и после курса терапии ПУВА-ваннами (баллы)

Динамика интенсивности клинических симптомов псориаза и индекса PASI после 5, 10, 15 процедур и к концу курса лечения ПУВА-ваннами
(а - динамика интенсивности эритемы (Э), инфильтрации (И) и десквамации (Д) кожи; б - динамика индекса PASI (медианы, N=22))

Обсуждение

В 1976 г. Т. Fischer и J. Alsins впервые сообщили об успешном использовании у больных псориазом ванн с псораленовым фотосенсибилизатором триоксаленом в сочетании с последующим облучением кожи УФА-светом [20]. Дальнейшими исследованиями было показано, что метод ПУВА-ванн по эффективности не уступает ПУВА-терапии с применением фотосенсибилизаторов внутрь [21—24].

Сведений о лечении заболеваний кожи ПУВА-ваннами с водным раствором аммифурина мы не обнаружили. Проведенные нами исследования свидетельствуют о высокой эффективности применения ПУВА-ванн с аммифурином у больных псориазом: положительный эффект достигнут у всех наблюдавшихся пациентов, выраженный клинический эффект (клиническая ремиссия и значительное улучшение) — у 91%. Балл эффективности лечения в группе, получавшей ПУВА-ванны, оказался эквивалентным баллу эффективности лечения в группе ПУВА-терапии с применением таблетированного аммифурина. В процессе терапии ПУВА-ваннами статистически значимой положительной динамике подвергались все изучавшиеся симптомы псориаза: эритема, инфильтрация и десквамация кожи.

Сравнительный анализ результатов лечения и параметров УФ-облучения показал, что группы больных не различались по баллу эффективности лечения и числу процедур на курс, тогда как курсовая доза УФА в группе больных, получавших ПУВА-ванны, была в 1,5 раза меньше (p=0,011). Полученные нами результаты согласуются с данными других исследований [15, 21—24]. Таким образом, метод ПУВА-ванн позволяет добиться эквивалентного пероральной ПУВА-терапии эффекта при использовании более низкой кумулятивной дозы УФА. Применение при ПУВА-ваннах более низких доз УФ-излучения имеет важное значение для уменьшения риска развития отдаленных побочных эффектов ПУВА-терапии (фотостарения и рака кожи), поскольку известно, что частота их возрастает с повышением кумулятивной дозы УФА [25—27].

Одним из основных преимуществ ПУВА-ванн является отсутствие ближайших системных побочных реакций, таких как диспепсические явления, головокружение, сердцебиение, депрессия, головная боль, возникающих при приеме фотосенсибилизаторов внутрь [15, 18, 22, 24]. В нашем исследовании побочные реакции при проведении ПУВА-ванн и пероральной ПУВА-терапии наблюдались соответственно у 23 и 32% пациентов; в то же время системного побочного действия, присущего таблетированной форме фотосенсибилизатора, при ПУВА-ваннах не было отмечено ни в одном случае.

Возможность уменьшения в процессе лечения ПУВА-ваннами побочных эффектов, свойственных пероральным фотосенсибилизаторам, подтверждают результаты исследований содержания псораленовых препаратов в крови больных при различных способах введения. По данным разных авторов, концентрация 8-метоксипсоралена в крови после перорального применения варьирует от 45 до 360 нг/мл [30—32], тогда как после ПУВА-ванн — от 0,2 до 15 нг/мл [30—33], и лишь в одном исследовании обнаружен более высокий его уровень — 34 нг/мл [34]. I.Tegeder и соавт. выявили 1000-кратное превышение содержания 8-метоксипсоралена в плазме крови здоровых добровольцев при пероральном его введении по сравнению с применением препарата в виде ванн [32]. М.Liiftl и соавт. отмечают, что концентрация фотосенсибилизатора метоксалена в крови после ПУВА-ванн составляет только 1—4% от уровня, необходимого для пероральной ПУВА-терапии [18]. Имеются также данные о том, что ПУВА-ванны в отличие от пероральной ПУВА-терапии не оказывают ингибирующего действия на цитохром Р450 CYP1A2 в печени больных дерматозами [35]. С этой точки зрения ПУВА-ванны более предпочтительны при проведении комплексной ПУВА-терапии в комбинации с другими медикаментозными средствами. Таким образом, в процессе лечения ПУВА-ваннами лишь небольшое количество псораленов абсорбируется через кожу больных, в связи с чем уровень их в крови значительно меньше, чем при внутреннем применении препаратов.

Следует отметить, что традиционный способ применения псораленов внутрь вызывает длительное повышение фоточувствительности кожи. Напротив, при ПУВА-ваннах сенсибилизация кожи к УФА начинает быстро уменьшаться уже через 20—30 мин после окончания псораленовой ванны [36]. Спустя 1—2 ч после ванн повышенная чувствительность кожи к УФ-излучению не выявляется [37, 38]. Это обстоятельство особенно важно учитывать в клинической практике, поскольку позволяет сделать более щадящим световой режим больных во время курса ПУВА-терапии. Одной из проблем пероральной ПУВА-терапии является биодоступность фотосенсибилизаторов. У 10% пациентов нарушенные всасывание и метаболизм пероральных псораленовых препаратов в желудочно-кишечном тракте могут стать причиной неудовлетворительных результатов ПУВА-терапии [7]. При ПУВА-ваннах такой проблемы не возникает. Имеются данные об успешном лечении ПУВА-ваннами больных псориазом, у которых отсутствовал эффект при проведении пероральной ПУВА-терапии [23, 24, 28].

Все вышеперечисленное свидетельствует о возможности использования ПУВА-ванн в качестве альтернативного метода ПУВА-терапии у больных с наличием побочных реакций, противопоказаний или с отсутствием эффекта от применения псораленов внутрь. Длительность ремиссий после окончания курса ПУВА-ванн в нашем исследовании варьировала от 2 до 18 мес (медиана 7 мес), что согласуется с данными других авторов [21] и соответствует длительности ремиссий, наблюдающихся после ПУВА-терапии с пероральным применением фотосенсибилизаторов [10— 12, 29].

Таким образом, разработанный нами метод лечения больных псориазом ПУВА-ваннами с применением водного раствора аммифурина обладает высокой терапевтической эффективностью. В отличие от пероральной ПУВА-терапии он позволяет уменьшить курсовую дозу УФА, избежать системных побочных эффектов, возникающих при приеме препарата внутрь (диспепсические явления, депрессия, головная боль, головокружение, сердцебиение), и не имеет противопоказаний, свойственных таблетированной форме фотосенсибилизатора (заболевания печени и почек и др.)

Выводы

1. ПУВА-ванны с водным раствором аммифурина являются высокоэффективным методом терапии больных вульгарным псориазом. Под действием ПУВА-ванн значительной регрессии подвергаются эритема, инфильтрация и десквамация кожи в очагах поражения.
2. Эффективность терапии больных псориазом ПУВА-ваннами с водным раствором аммифурина эквивалентна эффективности ПУВА-терапии с применением препарата внутрь.
3. Лечение псориаза ПУВА-ваннами позволяет уменьшить курсовую дозу УФА и избежать системного побочного действия, свойственного таблетированной форме фотосенсибилизатора.
4. ПУВА-ванны могут использоваться в качестве альтернативного метода ПУВА-терапии у больных с наличием побочных реакций, противопоказаний или отсутствием эффекта от применения псораленов внутрь.

Литература:

1. Parrish J.A., Fitzpatrick T.B., Tanenbaum L., Pathak M.A. Photochemotherapy of psoriasis with oral methoxsalen and longwave ultraviolet light. N Engl J Med 1974; 291: 1207-1211.
2. Wolff K., Hoenigsmann H., Gschnait F., Konrad K. Photochemotherapie bei Psoriasis. Klinische Erfahrungen bei 152 Patienten. Dtsch Med Woch 1975; 100: 2471-2477.
3. Каламкарян А.А., Марзеева Г.И., Мордовцев В.Н. и др. Первый опыт фотохимиотерапии больных псориазом в СССР. Вестн дерматол 1979; 1: 7—12.
4. Lauharanta J. Photochemotherapy. Clin Dermatol 1997; 15:769-780.
5. Grundmann-Kollman M., Tanew A. Neuere Aspekte in der UV-und Photochemotherapie. Hautarzt 2004; 55: 1159—1167.
6. Wolff K. Side-effects of psoralen photochemotherapy (PUVA).Br J Dermatol 1990; 122: Suppl 36: 117-125.
7. Morison W.L. Phototherapy and photochemotherapy of skin disease. New York: Raven Press 1991; 285.
8. British Photodermatology Group guidelines for PUVA. Brit J Dermatol 1994; 130: 246-253.
9. Марзеева Г.И., Трофимова Л.Я., Кирсанова М.М. Эффективность фотохимиотерапии при псориатической эритродермии. Вестн дерматол 1982; 5: 8—12.
10. Довжанский С.И., Шерстнева В.Н. Фотохимиотерапия (ПУВА) - клинико-экспериментальные данные и результаты лечения при хронических дерматозах. Вестн дерматол 1983; 2:11-14.
11. Русак Ю.Э., Акимочкина Р.Г., Дербинская Г.М. и др. Об эффективности ПУВА-терапии у больных псориазом. Вестн. Дерматол. 1986; 10: 53—56.
12. Шинский Г.Э., Бажина Н.Р. Опыт фотохимиотерапии псориаза с ректальным введением фотосенсибилизатора. Вестн дерматол 1989; 1: 72-75.
13. Hannuksela M., Karvonen J. Trioxsalen bath plus UVA effective and safe in the treatment of psoriasis. Br J Dermatol 1978; 99: 6: 703-707.
14. Koulu L.M., Jansen C.T. Antipsoriatic, erythematogenic, and Langerhans cell marker depleting effect of bath-psoralens plus ultraviolet A treatment. Comparison of 8-methoxypsoralen and trimethylpsoralen photosensitization. J Am Acad Dermatol 1988; 18: 5: 1: 1053-1059.
15. Calzavara-Pinton P.G., Ortel В., Hoenigsmann H. et al. Safety and effectiveness of an aggressive and individualized bath-PUVA regimen in the treatment of psoriasis. Dermatology 1994; 189: 256-259.
16. Gomez M.I., Perez В., Harto A. et al. 8-MOP bath PUVA in the treatment of psoriasis: clinical results in 42 patients. J Dermalol Treat 1996; 7: 11-12.
17. Kerscher M, Lehmann P., Plewig G. PUVA-Bad-Therapie. Indikationen und praktische Durchfuehrung. Hautarzt 1994; 45: 8: 526-528.
18. Lueftl M., Degitz K., Plewig G., Roecken M. Psoralen bath plus UV-A therapy. Possibilities and limitations. Arch Dermatol 1997; 133: 1597-1603.
19. Fairlie C, Baldwin L., Vear L., Rogers С., Bath PUVA: an effective treatment for psoriasis. Dermatol Nurs 1998; 10: 4: 285-289.
20. Fischer Т., Alsins J. Treatment of psoriasis with trioxsalen baths and dysprosium lamps. Acta Derm Venereol Suppl (Stockh) 1976;56:383-390.
21. Turjanmaa К., Salo H., Reunala Т. Comparison of trioxsalen bath and oral methoxsalen PUVA in psoriasis. Acta Derm Venereol (Stockh) 1985; 65: 1: 86-88.
22. Lowe N.J., Weingarten D., Bourget Т., Moy L.S. PUVA therapy for psoriasis: comparison of oral and bath-water delivery of 8-methoxypsoralen. J Am Acad Dermatol 1986; 14: 5: 1: 754—760.
23. Collins P., Rogers S. Bath-water compared with oral delivery of 8-methoxypsoralen PUVA therapy for chronic plaque psoriasis. Br J Dermatol 1992; 127: 4: 392-395.
24. Cooper E.J., Herd R.M., Priestley G. C, Hunter J.A.A. A comparison of bathwater and oral delivery of 8-methoxypsoralen in PUVA therapy for plaque psoriasis. Clin Exp Dermatol 2000; 25: 2: 111-114.
25. Studniberg H.M., Weller P. PUVA, UVB, psoriasis, and non-melanoma skin cancer. J Am Acad Dermatol 1993; 29: 6: 1013— 1022.
26. Stern R.S., Lunder E.J. Risk of squamous cell carcinoma and methoxsalen (psoralen) and UV-A radiation (PUVA): a meta-analysis. Arch Dermatol 1998; 134: 1582—1585.
27. Stern R.S. Actinic degeneration and pigmentary change in association with psoralen and UVA treatment: a 20-year prospective study. J Am Acad Dermatol 2003; 48: 1: 61—67.
28. Collins P., Rogers S. 8-Methoxypsoralen bath PUVA clears psoriasis after failure of oral PUVA (letter). Clin Exp Dermatol 1990; 15: 320.
29. Скрипкин Ю.К., Уджуху В.Ю., Короткий Н.Г. и др. К вопросу о клинической эффективности и частоте осложнений при фотохимиотерапии больных хроническими дерматозами. Вестн. дерматол 1983; 2: 8—11.
30. Thomas S.E., О 'Sullivan J., Balac N. Plasma levels of 8-methoxypsoralen following oral or bath-water treatment. Br J Dermatol 1991; 125: 1: 56-58.
31. von Kobyletzki G., Hoffmann K, Kerscher M., Altmeyer P. Plasmalevels of 8-methoxypsoralen following PUVA-bath photochemotherapy. Photodermatol Photoimmunol Photomed 1998; 14: 3-4: 136-138.
32. Tegeder I., Braeutigam L., Podda M. et al. Time course of 8-methoxypsoralen concentrations in skin and plasma after topical (bath and cream) and oral administration of 8-methoxypsoralen. Clin Pharmacol Ther 2002; 71: 153—161.
33. Huuskonen H., Koulu L., Wilen G. Quantitative determination of methoxsalen in human serum, suction blister fluid and epidermis by gas chromatography mass spectrometry. Photodermatol 1984; 1: 3: 137-140.
34. Gymez M.I., Azaca J.M., Arranz I. et al. Plasma levels of 8-methoxypsoralen after bath-PUVA for psoriasis: relationship to disease severity. Br J Dermatol 1995; 133: 1: 37—40.
35. Tantcheva-Poor I., Servera-Llaneras M., Scharffetter-Kochanek K, Fuhr U. Liver cytochrome P450 CYP1A2 is markedly inhibited by systemic but not by bath PUVA in dermatological patients. Br J Dermatol 2001; 144: 6: 1127-1132.
36. Degitz K, Plewig G., Roecken M. Rapid decline in photosensitivity after 8-methoxypsoralen bathwater delivery. Arch Dermatol 1996; 132: 1394-1395.
37. Neumann N.J., Kerscher M., Ruzicka Т., Lehmann P. Evaluation of PUVA bath phototoxicity. Acta Derm Venereol (Stockh) 1997; 77: 385-387.
38. Schempp С.М., Schoepf E., Simon J.C. Phototesting in bath-PUVA: marked reduction of 8-methoxypsoralen (8-MOP) activity within one hour after an 8-MOP bath. Photodermatol Photoimmunol Photomed 1996; 12: 100—102.