На главную страницу ||


A.M.Талыбова, Е.В.Владимирова, О.Ю.Олисова, В.В.Владимиров
ООО "Институт дерматологии и косметологии", Москва; ФГОУ ДПО Институт повышения квалификации ФМБА России; Первый МГМУ им. И.М. Сеченова


Влияние узковолновой (311 нм) фототерапии на показатели клеточного и гуморального иммунитета у больных псориазом

(опубликовано: Клиническая дерматология и венерология, Москва, "МедиаСфера", 2011 г., №1, стр. 80-82)

В статье представлены результаты фототерапии узковолновыми лучами (311 нм) 30 больных вульгарным псориазом. Показана высокая эффективность данного метола. Установлены нарушения иммунорегуляторного звена клеточного иммунитета и незначительная дисглобулинемия у больных псориазом. Под влиянием фототерапии 311 нм происходила коррекция иммунного статуса.
Ключевые слова: узковолновая фототерапия (311 нм), псориаз, иммунитет


Согласно современным представлениям, одним из основных механизмов в развитии псориаза являются иммунные нарушения, при этом происходит девиация цитокинового профиля по Th I типу. Главными источниками цитокинов служат клетки иммунной системы, клетки специфической (лимфоциты) и неспецифической защиты (мононуклеарные фагоциты, NK-клетки). Многообразие функций, которые выполняют Т-лимфоциты в рамках иммунного ответа организма, связано с существованием различных субпопуляций Т-лимфоцитов [1]. Т-клетки по их поверхностным гликопротеинам CD4 и CD8 разделяют на две большие группы: CD4+ - лимфоциты-хелперы (их количество в периферической крови достигает 55-60% от общего 20-30%) и CDS+лимфоциты-цитотоксические/супрессоры - лимфоциты, участвующие в механизмах отторжения, реакциях аутоиммунитета, разрушающие вирусинфицированные и опухолевые клетки, которые осуществляют лизис мишеней, обеспечивая генетическое постоянство внутренней среды организма.

Нарушения клеточного звена иммунитета при псориазе выражаются как в снижении общего количества лимфоцитов, так и в сдвиге соотношения популяций Т-хелперы/Т-супрессоры в сторону преобладания Т-хелперного звена [2, 3]. Изучение распределения субпопуляций Т-лимфоцитов в крови и пораженной коже выявило перемещение Т-хелперов в кожный покров. Инфильтраты в очагах поражения состояли исключительно из Т-хелперов и небольшого количества макрофагов [4]. Во внешне неизмененной коже больных псориазом количество Т-супрессоров в 3-5 раз выше, чем в зоне поражения [5].

Считается, что активация Т-хелперного звена — один из важных механизмов в патогенезе псориаза, поскольку Т-хелперы стимулируют пролиферацию клеток эпидермиса за счет синтеза трансформирующего фактора роста [6]. С учетом иммунологических механизмов развития заболевания, особый интерес представляют методы лечения, способные корректировать иммунные нарушения. По данным литературы [7], одним из таких методов является фототерапия узкого спектра (311 нм). Ультрафиолетовые лучи влияют на продукцию медиаторов воспаления (цитокины), оказывают противовоспалительное и иммуносупрессивное действие, вызывают экспрессию молекул на клеточной поверхности и индукцию апоптоза клеток, вовлеченных в патогенез заболевания.

В настоящей работе было изучение влияния узковолновой фототерапии (311 нм) на некоторые показатели иммунного статуса у больных псориазом.

Под наблюдением находились 30 больных псориазом (20 мужчин и 10 женщин в возрасте от 23 до 59 лет) с давностью заболевания от 3 до 19 лет, со 2-м и 3-м фототипами кожи по Российской классификации по В.В.Владимирову [8]. У 14 больных диагностировалась стационарная стадия псориаза, у 6 — прогрессирующая. У всех пациентов высыпания носили распространенный характер. Клиническое обследование включало в себя изучение жалоб, анамнеза и дерматологического статуса. Перед началом лечения и по его окончании изучали иммунный статус всех больных. Определение субпопуляций лимфоцитов осуществляли методом проточной цитофлуорометрии с использованием моноклональных антител (МКАТ) к различным маркерам лимфоцитов. В работе была использована смесь различных комбинаций МКАТ, меченных флюоресцентной краской FITS или РЕ к различным маркерам лимфоцитов и лейкоцитов: CD3, CD4, CD8.

Содержание иммуноглобулинов G, А, М, Е в сыворотке крови определяли методом радиальной иммунодиффузии по Manchini (1970) с помощью моноспецифических антисывороток и стандартов. Для фототерапии использовали кабину UV 7001 K («Waldmann», Германия) с лампами, дающими спектр излучения с максимумом на длине; волны 311 нм. Конструкция кабины обеспечивает равномерное распределение УФ-лучей по всей поверхности тела. В кабину вмонтированы датчики, позволяющие контролировать и учитывать интенсивность УФ-излучения.

Лечение проводилось в виде монотерапии по методике 4-разового облучения в неделю (понедельник, вторник, четверг, пятница), но в некоторых случаях при наличии очень инфильтрированных и шелушащихся высыпаний, больным перед лечением предлагали сначала непродолжительную (в течение недели) мазевую терапию 2% салициловой мазью. Начальная доза облучения у пациентов со 2-м фототипом кожи была 0,1 Дж/кв.см, а у пациентов с 3-м фототипом - 0,2 Дж/кв.см с последующим увеличением дозы на 0,1 Дж/кв.см, каждые 1—2 процедуры до полного или почти полного очищения кожных покровов.

В результате проведенного лечения клиническое излечение было достигнуто у 22 (73,3%) больных, значительное улучшение - у 8 (26,7%). Для достижения полного очищения кожных покровов от высыпаний потребовалось 23,6±3,1 процедур, суммарная доза составила 30,3±5,7 Дж/кв.см, длительность лечения - 5,5±0,5 нед. При значительном улучшении больные получили 27,4±3,5 процедур с суммарной дозой УФ 35,4±4,0 Дж/кв.см и длительностью лечения 6,5±1,0 нед.

Перед началом лечения у пациентов исследовали клеточный и гуморальный иммунитет. Анализ Т-клеточного звена иммунитета показал значительные изменения иммунного статуса, характеризующиеся достоверным повышением в 1,5-2 раза иммунорегуляторного индекса - ИРИ (соотношение CD4/CD8) за счет увеличения Т-хелперов (CD4+) и снижения или нормального уровня CD8+ - цитотоксических Т-лимфоцитов, сдерживающих иммунный ответ, на фоне общего числа снижения Т-лимфоцитов (табл. 1).

После проведенного курса фототерапии узкого спектра (311 нм) отметили тенденцию к нормализации показателей иммунорегуляторного звена клеточного иммунитета у больных псориазом (табл. 2). Иммунорегуляторный индекс приближался к норме во всех группах больных из-за снижения уровня Т-хелперов и повышения цитотоксических Т-лимфоцитов.

При изучении гуморального звена иммунитета отмечено повышение уровня IgA, при этом показатели IgM и IgG находились в пределах нормы, т.е. выявлялась незначительная дисглобулинемия. После проведенного лечения наметилась тенденция к снижению уровня IgA (табл. 3).

Таблица 1. Показатели иммунорегуляторного звена клеточного иммунитета у больных псориазом до лечения (M±m)

Форма псориаза
Т-лимфоциты (CD3+кл., %)
Т-хелперы (CD4+кл., %)
Т-лимфоциты цитотоксические (CD8+кл., %)
ИРИ (CD4/CD8)
Прогрессирующая (n=10)
49,3±5,3*
65,7±3,9*
19,1±3,6*
3,4*
Стационарная (n=20)
54,2±6,4*
59,6±4,7*
24,5±3,2
2,4*
Контрольная группа (n=10)
68,2±2,7
44,2±3,6
26,3±3,1
1,6

Примечание. Здесь и в табл. 2 и 3: * - p>0,05 по сравнению с контролем.

Таблица 2. Показатели иммунорегуляторного звена клеточного иммунитета после лечения (M±m)

Псориаз
Т-лимфоциты (CD3+кл., %)
Т-хелперы (CD4+кл., %)
Т-лимфоциты цитотоксические (CD8+кл., %)
ИРИ (CD4/CD8)
Клиническая ремиссия (n=20)
65,4±5,3
45,3±4,8
30,1±3,6*
1,5
Значительное улучшение (n=10)
59,9±6,5*
47,6±4,7
32,5±3,3*
1,47
Контрольная группа (n=10)
68,2±2,7
44,2±3,6
26,3±3,1
1,6

Таблица 3. Показатели гуморального звена иммунитета у больных псориазом до и после лечения (M±m)

Вульгарный псориаз
IgA, г/л
IgM, г/л
IgG, г/л
До лечения (n=20)
3,8±0,8*
1,6±0,3
14±2,2
После лечения (n=20)
3,1±0,9*
1,7±0,4
12,7±2,0
Контрольная группа (n=10)
2,5±0,3
1,5±0,2
13±1,7

Таким образом, наши исследования показали, что у больных псориазом имеются нарушения в клеточном и гуморальном иммунитете в виде увеличения концентрации IgA, снижения общего количества Т-лимфоцитов, сдвига соотношения Т-хелперов и T-цитотоксических супрессоров с преобладанием Т-хелперов. Под влиянием узковолновой фототерапии на длине волны 311 нм происходила коррекция иммунного статуса: нормализовались или имели тенденцию к нормализации показатели клеточного и гуморального иммунитета, что клинически сопровождалось значительным улучшением или разрешением симптомов заболевания. Все это позволяет заключить, что данный метод лечения оказывает системное иммуномодулирующее действие.

Литература:

1. Дранник Т.Н. Клиническая иммунология и аллергология. М: МИА 2003;604.
2. Ружицкая Е.А., Молоденков М.Н., Ковальчук Л.В. и др. Анализ поверхностных рецепторов лимфоцитов периферической крови здоровых доноров и больных псориазом до и после гемосорбции. Иммунология 1981;6:58-61.
3. Cozzi R., Denter B., Tranchese S. et al. Aspetti immunologic della psoriasis. Chron Dermatol 1985; 16:1:33-38.
4. Bjerke J.R., Krogh H.K., Matre R. Characterizition of mononuclear cell infiltrates in psoriatic lesions. J Inv Dermatol 1978;71:340-343.
5. Baker B.S., Swain A.F., Fry L. et al. Epidermal T-lymphocytes and HLA-DR expression in psoriasis. BrJ Dermatol 1984;110:555-564.
6. Nickoloff B.J., Karabin G.D. et al. Cellular localization of interleukin-8 and its induser, tumor necrosis factor alpha in psoriasis. Am J Pathol 1991;138:129-140.
7. Богадельникова A.E. Фототерапия УФБ-лучами 311 нм больных атопическим дерматитом с учетом нарушений иммунного статуса: Автореф. дис. канд. мед. наук. М 2007.
8. Владимиров В.В. Роль классификации фототипов кожи при выборе рациональной фототерапии. Вестн дерматол венерол 2009;4:65-67.