На главную страницу ||


В. В. Владимиров, И. Я. Шахтмейстер, Н. В. Шамрина

О лечении больных витилиго методом фотохимиотерапии

(По материалам симпозиума "Обмен опытом лечения больных кожными болезнями методом ПУВА (фотохимиотерапии)", г. Москва, 13 - 14 апреля 1981 г.)


Витилиго — заболевание с недостаточно изученными этиологией и патогенезом, характеризуется наличием на коже единичных или множественных, склонных к периферическому росту, депигментированных пятен различной величины и очертаний. Депигментированные участки кожи часто окружены гиперпигментированной каймой, волосы на них сохранены и обычно лишены пигмента.

Поражение часто располагается симметрично на конечностях, туловище, голове, нередко захватывая обширные участки кожи. Витилиго не наблюдается на ладонях, подошвах, слизистых оболочках. Течение заболевания длительное и не зависит от возраста и пола. Очень редко наблюдается самопроизвольная репигментация, чаще заболевание имеет тенденцию к распространению.

Отсутствие четких представлений об этиологии и патогенезе витилиго в конечном итоге затрудняет его лечение.

Для лечения витилиго были предложены различные методы, которые, однако, чаще вызывали лишь временное улучшение. Так, использовали окраску участков витилиго дигидроксиацетоном, раствором перманганата калия или гримом, раздражение кожи раствором фенола, сублиматом, раствором кантаридина, уксусной кислотой, внутриочаговые инъекции тирозиназы, триамцинолонацетонида, наложение окклюзионных повязок с кортикостероидными мазями, применение внутрь меди, кортикостероидов, кобальта, витамина B12, облучение очагов ртутнокварцевой лампой (Т. Т. Таджибаев, 1972; К. К. Борисенко, 1973; Quiroga 1949, Е. Kandil 1970, В. Shelley 1972, и другие).

Начиная с 1952 года, по предложению египетского врача El Mofty для лечения витилиго стали применять облучения кожи ультрафиолетовыми лучами (солнечными лучами или от ртутнокварцевых ламп) с одновременным приемом фотосенсибилизаторов — меладинин, псорален, бероксан и др. (Н. С. Смелов и А. В. Брайцев, 1961; В. А. Рахманов и Шао-Чань-Гэнь, 1961; А. А. Аковбян и К. П. Камзолова, 1961; А. М. El Mofty 1952, G. W. Korting и. а. 1953, Е. W. Kelly & Н. Pinkus 1955, S. A. Sheldon et al. 1956, М. El Tawil 1959 и другие).

Этот метод лечения в сопоставлении с предшествующими методами по терапевтической эффективности не выявил особых преимуществ.

В последнее время появилось ряд работ о хорошей терапевтической эффективности лечения витилиго при комбинированном применении длинноволновых ультрафиолетовых лучей (УФА) и фотосенсибилизаторов (И. Я. Шахтмейстер с соавт., 1980; G. Polemnan, 1978; G.Weber, 1978).

Прежде, чем приступить к лечению больных витилиго, нами был поставлен эксперимент на кроликах-альбиносах, у которых выбривалась шерсть на боковых поверхностях туловища. За 2 часа до облучения давался внутрь 8-метоксипсорален из расчета 0,6 мг на кг массы тела с последующим облучением боковых поверхностей туловища УФА. Облучение начинали с дозы УФА равной 0,5-1,0 Дж/кв.см 4 раза в неделю. В последующем доза УФА увеличивалась по сравнению с предыдущей на 0,5—1,0 Дж/кв.см, доводя до максимума до 10— 12 Дж/кв.см.

Гистологические и гистохимические исследования показали, что в облученных участках кожи после 8—10 сеансов отмечалось заметное увеличение количества меланобластов, число которых продолжало нарастать с увеличением числа сеансов облучений (15—17). Когда число сеансов превышало 20, увеличение количества меланобластов не наблюдалось. Отмечалось повышение количества меланофоров и дегрануляция пигментных клеток. Принимая во внимание данные эксперимента, который показал, что беспрерывное, длительное облучение приводит к дегрануляции пигментных клеток, мы применили для лечения больных витилиго курсовой метод. Курс лечения составлял 15—20 сеансов. Затем делался перерыв в лечении на 3—4 недели.

Лечение методом фотохимиотерапии (ПУВА) проводилось в кабине ПУВА-6001 (Вальдманн, ФРГ).

В качестве фотосенсибилизатора был применен пувален (Стар, Финляндия). Одна таблетка пувалена содержит 15мг 8-метоксипсоралена (8-МОП). Доза пувалена рассчитывалась по таблице:
до 50 кг — 2 табл. 50-60 кг - 2,5 табл. 60-75 кг - 3 табл. 75—90 кг - 3,5 табл. свыше 90 кг — 4 табл.

Фотосенсибилизатор назначался за 2 часа до намеченного сеанса облучения. Под нашим наблюдением находилось 35 больных витилиго в возрасте от 17 до 42 лет, с давностью заболевания от 1 года до 17 лет. Депигментированные пятна у наших пациентов были от единичных до множественных, захватывая до 50—70% кожного покрова. Лечение методом фотохимиотерапии начинали после обследования для исключения противопоказаний (заболевания почек, печени, наличие доброкачественных и злокачественных опухолей, катаракта, беременность, кормление детей грудью).

Наши предварительные исследования показали, что при витилиго нет необходимости определять минимальную фототоксическую дозу (МФД), т. к. на витилигинозных участках чувствительность кожи после приема 8-МОП к УФА в несколько раз выше, чем на здоровых участках кожи. В связи с этим лечение больных начинали с дозы УФА равной 0,5 Дж/кв.см Количество сеансов в неделю было от 1 до 4 (чаще всего 3 раза в неделю — через день).

После первого сеанса лечения на депигментированных участках появлялась эритема различной интенсивности. В последующем дозу УФА увеличивали так, чтобы сохранялась эритема. Как правило, доза УФА была незначительной — 3—5 Дж/кв.см. Лишь у единичных больных приходилось увеличивать дозу УФА до 10—12 Дж/кв.см. Длительность лечения составила от 2—3 месяцев до 1 года.

Обычно после 4—5 сеансов в очагах витилиго на фоне эритемы появлялись вкрапления гиперпигментированных мелких пятен, которые в дальнейшем, увеличиваясь в размере и в количестве закрывали депигментированные очаги. В других случаях гиперпигментация появлялась в виде постепенно увеличивающегося вала со стороны окружающей нормальной кожи с одновременным появлением мелких, постепенно увеличивающихся гиперпигментированных пятен.
При гистологическом исследовании биопсированных депигментированных участков кожи в процессе лечения выявлялось появление и нарастание содержания меланина в клетках базального слоя.

До и во время лечения проводили больным контроль за состоянием функции печени, который не выявил патологических отклонений.

В процессе лечения у части пациентов, как правило женщин, возникала небольшая тошнота, головокружение после приема пувалена.

В результате проведенного лечения у 11 пациентов была отмечена полная репигментация витилигинозных участков, у 14 пациентов было отмечено восстановление пигмента на большинстве витилигинозных очагов и у 10 — незначительное появление пигмента в очагах поражения.
Таким образом, результаты проведенного лечения позволяют сделать вывод о хорошем терапевтическом эффекте фотохимиотерапии витилиго при проведении коротких курсов (до 15 сеансов) с интервалом в 3—4 недели. Лучший результат лечения наблюдался у больных с небольшой давностью заболевания.

Литература:

1. Борисенко К. К. Вестник дерматологии и венерологии, 1973, 5,11-1.
2. Аковбян А. А., Камзолова К. П. Вестник дерматологии и венерологии, 1961, 5.
3. Рахманов В. А., Шао-Чань-Гэнь В кн. «Патогенез и терапия дерматозов», М. 1961.
4. Смелов Н. С., Брайцев А. В. Вестник дерматологии и венерологии, 1961, 4.
5. Таджибаев Т. Т. Витилиго. Ташкент, 1972.
6 . Шахтмейстер И. Я., Бондарь В. А., Полях А. И., Парастаев С. А. В кн. «Проблемы косметологической реабилитации», 49—51,1980.
7 . El Mofty A. M., Brit. J. Derm., 64,431,1952.
8 . El Tawil M., Therapiewoche 10,121,1959 Kandil Ё., Dermatologica, 140,195 - 206,1970.
9 . Kelly E. W., Pincus H. J. invest. Derm., 25, 453, 1955.
10 . Korting G. W., Friedrich H. С., Adam W., Derm. Wschr. 128, 934 - 941,1953.
11 . Polemann G. Z., Hautkr. 53, 20, 727—739,1978.
12 . Quiroga M. J., Negroni P., Marengo J. J., Rev. arg. Dermatosif., Zbl. H. u. G., 76, 268,1951.
13 . Sheldon S. A., Harrel E. R., Curtis A. C., Arch. Derm., 74, 9,1956.
14 . Shelley B. W., Consultations in Dermatology, W. B. Saunders, Philadelphia, 1972.
15 . Weber G., Photochemotherapie, Georg Thieme Verlag, Stuttgart, 1978.